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探索TGFB1蛋白在晚期癌和肿瘤中的作用

来源:菲恩生物   发布时间:2023-08-16 11:00   点击量:

TGF-beta 1是转化生长因子beta(TGF-beta) 家族的成员。转化生长因子-β 多肽家族参与细胞过程的调节,包括细胞分裂、分化、运动、粘附和死亡。TGF-beta 1 正向和负向调节许多其他生长因子。它抑制许多其他细胞因子的分泌和活性,包括干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α 和各种白细胞介素。它还可以降低细胞因子受体的表达水平。同时,TGF-beta 1 还会增加 T 细胞中某些细胞因子的表达并促进其增殖,尤其是在细胞未成熟的情况下。TGF-β 1 还抑制 B 细胞增殖并刺激其凋亡,并在控制未成熟和成熟 B 细胞上抗体、转铁蛋白和 MHC II 类蛋白的表达方面发挥作用。对于髓系细胞,TGF-β1可抑制其增殖并阻止其产生活性氧和氮中间体。然而,与其他细胞类型一样,TGF-beta 1 对骨髓来源的细胞也有相反的作用。
转化生长因子-β 多肽家族参与细胞过程的调节

TGF-beta 1 是一种多功能蛋白,可控制许多细胞类型的增殖、分化和其他功能。它在骨重塑中起着重要作用,因为它是成骨细胞骨形成的有效刺激物,可引起定型成骨细胞的趋化性、增殖和分化。一旦细胞失去对 TGF-beta1 介导的生长抑制的敏感性,自分泌 TGF-beta 信号可以促进肿瘤发生。在晚期癌中经常观察到 TGF-beta1 水平升高,并且与肿瘤侵袭性和疾病进展增加相关。

TGFB1蛋白的结构

TGF beta 1前体蛋白可在高尔基体中被切割成LAP(Latency-associated peptide)和TGF beta 1(Transforming growth factor beta-1)。LAP与TGF beta 1的非共价结合,使TGF beta 1在细胞外基质中储存时无活性。当整合素与LAP结合时,会释放TGF beta 1,随后与受体结合进行信号转导。

非活性的TGF beta 1全长蛋白大小为44 kDa,被剪切后成熟的TGF beta 1蛋白大小为13 kDa。成熟的TGF beta 1可以形成同源二聚体(25 kDa),也可以与成熟的TGF beta 2形成异源二聚体。

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