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巨噬细胞极化标志物

来源:菲恩生物   发布时间:2024-01-26 09:44   点击量:

巨噬细胞是什么?

巨噬细胞(Macrophages,缩写为mø)是一种位于组织内的白血球,也称组织细胞(histocyte),源自单核细胞,由血液中的单核细胞穿过血管后分化而成。单核细胞进入结缔组织后,体积增大,内质网和线粒体增生,溶酶体增多,吞噬功能增强。其寿命因所在组织器官而异,一般可存活数月或更长。

 

巨噬细胞

 
 
造血干细胞分化图
 

巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞,在脊椎动物体内参与非特异性防卫(先天性免疫)和特异性防卫(细胞免疫)。巨噬细胞属于免疫细胞,有多种功能,是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细胞容易获得,便于培养,并可进行纯化,在条件适宜下可生活2-3周,多用做原代培养,属不繁殖细胞群,难以长期生存。

 

造血干细胞分化图

 

 

巨噬细胞的功能:

01
吞噬作用

巨噬细胞,人类免疫系统的精灵。既能“上天”吞噬和杀灭胞内寄生虫、细菌等外来侵略者;又能“入地”吞噬和消灭肿瘤细胞、自身衰老和死亡的细胞,并能发挥机体的免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能的抗原递呈细胞。

吞噬作用在慢性炎症中很重要,因为炎症的早期阶段由中性粒细胞主导,如果中性粒细胞衰老,释放趋化因子,吸引巨噬细胞,然后被巨噬细胞摄取。

当巨噬细胞摄取病原体时,病原体被困在吞噬体中,然后与溶酶体融合。在吞噬溶酶体中,酶和有毒过氧化物消化病原体。然而,一些细菌,如结核分枝杆菌,已经对这些分解方法产生了抵抗力,因此会在肺部留下纤维化病灶。巨噬细胞在最终因自身吞噬分解化合物而死亡之前,可以吞噬100多种细菌。
 

02
抗原递呈

巨噬细胞是一种抗原递呈细胞(APC),非已抗原(如细菌抗原或可溶性抗原)以非特异性方式与巨噬细胞结合,后者借助吞噬、胞饮、吸附或FcR、CR1介导的调理作用摄取抗原,天然抗原在吞噬溶酶体内被降解,90%以上的成分被完全裂解为氨基酸并失去免疫原性,10%左右降解为具有α-螺旋结构的免疫原性肽段,该免疫原性片段与MHC-Ⅱ分子结合被转移到细胞膜表面,之后和T细胞结合,将抗原递给辅助性T细胞(TH)。

 

巨噬细胞抗原递呈
 

03
巨噬细胞极化

在适当的刺激下,巨噬细胞被激活成不同的炎症状态,包括M1(经典激活)和M2(选择性激活)两类。M1巨噬细胞具有促炎作用,与细菌及细胞内病原体的免疫反应相关。相反,M2具有抗炎作用,在血管生成和伤口愈合中发挥功能。M2也与辅助性T细胞2(Th2)反应相关,如抗蠕虫免疫力、哮喘和过敏。

 

巨噬细胞极化

 

替代活化型M2巨噬细胞

对于M2型巨噬细胞,激活是通过IL4、IL10和IL13等细胞因子。值得注意的是,M1和M2表型是连续的,因此处于中间范围的巨噬细胞可以同时表达一些标志物。

与经典活化亚型相反,替代活化的亚型表达相反的表达谱:下调IL-12和IL-23,上调IL-10和IL-1RA 。此外,M2巨噬细胞表达较低的炎症细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α。M2巨噬细胞在病原体清除、抗炎反应和代谢以及伤口愈合、组织重塑、免疫调节、肿瘤进展和恶性肿瘤中发挥作用。

 

M2巨噬细胞亚型

针对巨噬细胞不同的刺激,已知有四种M2亚型:M2a、M2b、M2c和M2d。这些亚型因其细胞表面标志物、分泌的细胞因子和生物功能不同而各不相同。然而,所有M2巨噬细胞亚型都共同表达IL-10。

  • M2a巨噬细胞:由IL-4或IL-13活化。IL-4反过来促进甘露糖受体(CD206)的表达。经证实,进一步上调 IL-10、TGF-b、CCL17、CCL18和CCL22能促进细胞生长、组织修复和胞吞作用。

  • M2b巨噬细胞:由免疫复合物、Toll样受体(TLR)配体和IL-1b活化。活化后,这种亚型释放促炎和抗炎细胞因子TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-10。M2b巨噬细胞在免疫反应和炎症的调节中发挥作用。

  • M2c巨噬细胞:由糖皮质激素、IL-10和TGF-b(和灭活的巨噬细胞)活化。这种亚型的特征是高效表达抗炎IL-10、促纤维化因子TGF-b、CCL16、CCL18以及Mer受体酪氨酸激酶(MerTK),其中MerTK能促进凋亡细胞吞噬。

  • M2d巨噬细胞:由TLR拮抗剂、IL-6和腺苷活化。腺苷促进IL-10和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,这个过程能加剧血管生成和肿瘤进展。
     

    M2巨噬细胞亚型


 
巨噬细胞的表面标记有哪些?
  • CD68和CD11b是所有巨噬细胞都表达的标记。M1和M2巨噬细胞又有各自特定的标记。

  • M1巨噬细胞可以选择CD80、CD86、CD64、CD16和CD32作为标记。此外,M1中的一氧化氮合酶(iNOS)的表达也可以作为表型标记。

  • M2巨噬细胞的主要标记是CD163和CD206。此外,精氨酸酶1(Arg1)和DECTIN-1也是用于鉴定M2巨噬细胞的理想表型指标。

 

研究还显示,FIZZ1、Ym1和Ly6C 也可以用作与M1或M2巨噬细胞亚群相关的表面标记。

 

 

●部分巨噬细胞极化标志物抗体推荐●
货号 名称 来源 反应种属 应用
FNab01491 CD68 antibody 兔多抗 Human, Mouse ELISA,WB, IHC
FNab01492 CD68 antibody 小鼠单抗 Human ELISA, IHC
FNab10429 CD68 antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, WB, IHC
FNab01410 CD11B antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, WB, IHC
FNab01411 CD11B antibody 兔多抗 Human ELISA, IHC
FNab01500 CD80 antibody 兔多抗 Human, Mouse ELISA, WB, IF, FC
FNab09813 CD80 antibody 小鼠单抗 Human, Mouse ELISA, WB, IHC
FNab01504 CD86 antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, WB,IHC,IF
FNab10139 CD16 antibody 兔多抗 Human ELISA, WB, IHC
FNab01465 CD32 antibody 兔多抗 Human ELISA, WB
FNab04325 iNOS antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, WB, IHC, IF
FNab10777 iNOS antibody 兔多抗 Human, Rat ELISA, IHC
FNab09771 CD163/M130 Antibody 兔多抗 Human, Mouse ELISA, WB, IHC, FC 
FNab10799 CD163 Antibody 兔多抗 Human, Mouse ELISA, WB
FNab01442 CD206 antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, WB,IHC, FC
FNab09812 CD206 antibody 小鼠单抗 Human, Mouse, Rat ELISA, IP, WB
FNab04800 liver Arginase antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, IHC, IP, IF, FC, WB
FNab04801 liver Arginase antibody 小鼠单抗 Human, Mouse, Rat ELISA, WB, IHC, IF
FNab10829 ARG1 antibody 兔多抗 Human, Mouse, Rat ELISA, IF, WB



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